"Многим пациентам с раком не помогает химиотерапия и радиотерапия. Проведенные нами исследования продемонстрировали, что в случае с опухолями головы и шеи это связано с двумя определенными генами, действие которых можно ослабить для уменьшения стойкости раковых клеток к воздействию химиотерапии", – рассказал старший научный сотрудник QMUL Тэй Муитак.
Исследователи сделали такой вывод после анализа 12 различных форм раковых клеток, извлеченных из тканей головы и шеи больных, которым не помогал цисплатин и прочие лекарства, активно использующиеся при курсах химиотерапии. Ученые пытались понять, как плоскоклеточный рак головы и шеи, самая распространенная форма опухолей этого типа, становится устойчивым к действию лекарств.
Ученые изучили структуру генома этих клеток и определили уровень активности генов при стойких и уязвимых к действию лекарств вариациях рака головы и шеи. Это дало биологам возможность определить набор из порядка 40 участков ДНК, чья работа более всего отличалась от прочих. Все эти гены исследователи подавили при помощи коротких молекул РНК и проследили за изменениями в стойкости раковых клеток к препаратам.
Суммарно исследователи смогли определить десять генов, существенно влиявших на стойкость клеток плоскоклеточного рака головы и шеи к цисплатину и иным препаратам против рака. Два из этих генов, INHBA и NEK2, обнаруживались в наибольшем числе опухолей и при этом сильнее прочих влияли на стойкость раковых клеток к действию лекарств.
Работу этих генов, как позже выяснили ученые, можно подавить, используя уже существующие препараты – грибковый фитотоксин сиродесмин и противораковый препарат карфилзомиб. В итоге клетки с мутациями в генах INHBA и NEK2 теряют защиту от цисплатина, чем можно пользоваться для повышения эффективности химиотерапии при лечении больных раком головы и шеи, резюмировали авторы исследования.
